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SABCS中国之声 | 王水、谢晖教授团队:肿瘤相关蛋白TPRC5OS,一类新的三阴性乳腺癌增殖调控因子



发布日期:2019-12-20   来源:乳腺病科  编辑:崔洋洋

12月12日,在第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS 2019)上,江苏省人民医院(2138太阳集团)王水、谢晖教授团队的一项研究成果入选壁报展示(P3-01-24:Cancer-associated transient receptor potential channel 5 opposite strand protein, a novel regulatory factor for cell proliferation in triple negative breast cancer)。该课题研究表明:TRPC5OS在三阴性乳腺癌中特异性高表达,且其可通过与烯醇化酶ENO1相互作用促进细胞增殖,参与调控PI3K-AKT信号转导通路,从而为寻求新的三阴性乳腺癌相关分子诊断指标和治疗靶标提供理论依据。

 

谢晖教授(右)、第一编辑崔洋洋医师(左)
 

研究背景:乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是女性癌症死亡的主要原因。三阴性乳腺癌(Triple negative breast cancer,TNBC)患者由于雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)阴性且缺乏人表皮生长因子受体2(HER2)并不能从内分泌治疗和分子靶向治疗中获益,预后较差。微小蛋白是一种长度接近100个氨基酸的蛋白质,目前研究发现其具有重要的生物学功能。本课题发现了一潜在的微小蛋白TRPC5反向链(TRPC5OS),其可能在三阴性乳腺癌的疾病进展中发挥重要作用。

研究方法:免疫组织化学染色(IHC)和qRT-PCR分别在乳腺癌组织和乳腺癌细胞系中验证TRPC5OS的差异性表达。通过CCK-8,克隆形成实验以及流式细胞术验证TRPC5OS对乳腺癌细胞的增殖和细胞周期进程的影响。裸鼠成瘤实验体内验证TRPC5OS对乳腺癌细胞增殖的影响。免疫共沉淀(Co-IP),western blot和细胞免疫荧光染色验证TRPC5OS和α-烯醇化酶(ENO1)相互结合。通过液体闪烁光谱法测量乳腺癌细胞的葡萄糖摄取水平,并通过western blot验证TRPC5OS参与PI3K和AKT信号转导通路的调控。

研究结果:TRPC5OS在乳腺癌组织和细胞系中均表达上调,尤其是三阴性乳腺癌。TRPC5OS过表达能够促进三阴性乳腺癌细胞的增殖,推进细胞周期进程。TRPC5OS通过与α-烯醇化酶(ENO1)相互结合调控葡萄糖摄取促进三阴性乳腺癌细胞的增殖。TRPC5OS可通过提高磷酸化PI3K和磷酸化AKT的水平来激活PI3K / AKT信号通路。
研究结论:本课题研究表明:TRPC5OS在三阴性乳腺癌中特异性高表达,且其可通过与ENO1相互作用促进细胞增殖。此外,TRPC5OS表达水平与临床病理特征相关,具有作为临床预后的指标以及三阴性乳腺癌患者治疗靶点的潜质。

 


      王水 主任医师 教授 博士生导师

2138太阳集团院长

江苏省人民医院副院长

江苏省乳腺疾病诊疗中心主任

江苏省医学会乳腺甲状腺内分泌外科学组组长中华医学会肿瘤学分会乳腺癌专业委员会委员

中华医学会外科学分会乳腺内分泌外科学组委员

江苏省中西医结合学会副会长兼外科学分会主任委员

江苏省临床医学基础实验教学示范中心主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

卫生部乳腺癌诊疗专家

 

 


      谢晖 主任医师 副教授 硕士生导师

江苏省人民医院(2138太阳集团)乳腺病科副主任

中华医学会乳腺肿瘤青年学组委会 CSCO青年委员

中国医师协会外科医师分会乳腺专业青年委员会委员

中国妇幼保健协会乳腺保健专家委员会委员

江苏省六大高峰人才

江苏省妇幼保健重点人才

南京市青年卫生人才

MD Anderson肿瘤中心访问学者

迄今主持多项国家自然科学基金


王水教授点评:

目前研究认为恶性肿瘤的发生发展是由细胞基因表达程序失调引起,因此识别和分析关键基因的功能对于了解恶性肿瘤的相关转化过程具有重要意义。本课题研究识别并探讨一种全新的基因——TRPC5OS,其在乳腺癌患者组织样本中表达升高,尤其是三阴性乳腺癌。
三阴性乳腺癌是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌,占所有乳腺癌病理类型的10.0%~20.8%,具有特殊的生物学行为和临床病理特征,预后较其他类型差。本课题研究发现过表达TRPC5OS能够促进三阴性乳腺癌细胞的增殖、细胞周期进程、异种移植肿瘤的生长速度以及细胞葡萄糖的摄取量,且参与激活PI3K-AKT信号转导通路。

通过IP及质谱分析,结果显示:TRPC5OS能够与糖酵解途径的关键酶相互作用,特别是ENO1。目前研究认为ENO1是糖酵解途径的关键酶之一。除了参与糖酵解途径外,越来越多的研究表明ENO1是一种能够参与多种生物病理生理过程的多功能蛋白。ENO1能够促进细胞增殖、迁移和侵袭,这表明ENO1在肿瘤的发生中能够发挥致癌基因样的作用。本课题发现ENO1的过表达能够挽救TRPC5OS敲低后的抑制细胞增殖的作用,这表明ENO1可能作用于TRPC5OS的下游,并且它能够介导TRPC5OS的促细胞增殖的功能。因此,可以推测,TRPC5OS是通过与ENO1蛋白的相互作用来发挥其调控三阴性乳腺癌增殖及细胞代谢稳态作用的,有望成为三阴性乳腺癌患者一个新的治疗靶点的潜质。

 
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